美国特工电影伦敦市中心发生的致命爆炸摧毁了美国大使凯特·怀勒（凯丽·拉塞尔饰）的世界。凯特努力重建破碎的生活和四分五裂的团队，而她最担心的事情也随之而来：这场导致她被派往英国的袭击并非来自敌对国家，而是来自英国政府内部。在追查真相的过程中，她唯一真正的盟友是她的准前夫哈尔·怀勒（卢夫斯·塞维尔饰）— 他不仅活得好好的，还参与了很多事情。凯特面临着岌岌可危的婚姻、与英国外交大臣奥斯汀·丹尼森（大卫·吉亚西饰）的复杂关系，以及来自副总统格雷斯佩恩（艾莉森·珍妮饰）的一次威胁性访问。